actualités du syndrome inflammatoire en CEC pédiatrique
P.Pouard - PARIS
Le syndrome inflammatoire post CEC est une réponse à une
lésion tissulaire. Cette réponse est rapide, généralisée, non spécifique et
amplifiée. Elle est à la fois humorale et cellulaire. Elle est dans la plupart
des cas, contrôlée et auto régulée de façon à rétablir l’homéostasie. Ce n’est
que lorsque la réponse à l’agression est inadaptée ou mal contrôlée qu’elle peut
être responsable de défaillances viscérales et/ou d’immuno-suppression. Chez la
plupart des patients, la réponse inflammatoire est non seulement utile, mais
nécessaire pour la cicatrisation et la prévention des infections post
opératoires.
L’inadaptation de la réponse inflammatoire entraînerait un syndrome
inflammatoire généralisé (SIRS) post CEC dans 11% des cas chez l’adulte et dans
10 à 60% des cas chez l’enfant.
Les causes de cet emballement de la réponse inflammatoire sont mal connues. Les
facteurs déclenchants et les mécanismes qui interviennent dans les complications
liées au SIRS sont eux, de mieux en mieux décrits. Même si les publications ne
retrouvent statistiquement que des liens associatifs et non des liens de
causalité entre inflammation et complications. Les nombreuses études sur la
réaction inflammatoire post CEC chez l’adulte doivent cependant être prises avec
beaucoup de précautions chez l’enfant. En effet, la réponse inflammatoire post
CEC chez l’enfant est différente de celle de l’adulte. Si la composante anti
inflammatoire humorale (étudiée par les IL 10, IL1ra, TNFasr) est stable et
régulière, la composante pro inflammatoire humorale (étudiée par le fractions du
complément, les IL 1ß, TNFa, IL6, IL8 , ICAM ….) est elle, beaucoup plus
irrégulière et inconstante chez l’enfant. Enfin la responsabilité des mécanismes
cellulaires semble plus importante chez l’enfant.
Dans l’état actuel des connaissances, les causes de l’inadaptation de la réponse
inflammatoire à l’agression de la chirurgie sous CEC sont multiples. Parmi ces
causes, on reconnaît un déséquilibre entre les cytokines pro et anti
inflammatoires (moment de libération, types de cytokines libérées, amplitude de
la sécrétion) (3), et différents polymorphismes génétiques concernant le codage
de la synthèse de PAI, de TNF, d’apolipoprotéines, et de C4, facteurs
congénitaux qui permettent le contrôle total ou l’absence de contrôle du
processus inflammatoire. À ces causes fondamentales, s’ajoutent de nombreux
activateurs potentiels péri opératoires de la réaction inflammatoire post CEC.
La chirurgie d’abord, comme l’ont montré les interventions de chirurgie
abdominale (4) et les pontages sans CEC (5). Ces deux types de chirurgie sont
accompagnés d’une réaction activant les cytokines pro et anti inflammatoires,
les radicaux libres et les polynucléaires. Avec une moindre activation de la
voie du complément comparées avec la chirurgie sous CEC.
La transfusion de sang conservé homologue est également responsable d’une
activation de la réponse inflammatoire, d’autant plus que le sang transfusé
n’est pas irradié. Et la chirurgie néonatale ne peut pas se passer de sang
conservé.
Les événements d’ischémie-reperfusion (clampage aortique)
et l’hypothermie participent aussi au déclenchement des phénomènes d’activation
de la réponse inflammatoire. Enfin, la CEC intervient comme responsable d’une
partie du déclenchement de la réaction inflammatoire par l’activation de la voie
alterne du complément lors du contact du sang et de l’endothélium avec des
surfaces étrangères, biomatériaux ou air. Le rôle des endotoxines semble moins
important que rapporté précédemment. La ré oxygénation brutale de cardiopathies
cyanogènes participe également au déclenchement de phénomènes inflammatoires .
Enfin un certain nombre de situations, telles que la durée de la CEC , certaines
pathologies (insuffisance cardiaque, bas débit préopératoire, déficit en T3, et
plus rare chez l’enfant, le diabète et les cardiopathies ischémiques) et
certains facteurs génétiques contribuent à l’échappement et à l’exacerbation des
deux bras de la réponse inflammatoire, aussi bien le système pro inflammatoire
que le système anti inflammatoire.
RAPPELS
De nombreux mécanismes participent à la réponse inflammatoire parmi lesquels le système du complément, les cytokines, l’endothélium, le NO, l’hémostase et la réponse immunitaire cellulaire. Ces mécanismes sont complexes et intriqués et on ne pourra que décrire succinctement ce que l’on sait en CEC pédiatrique.
ACTIVATION DU COMPLÉMENT
La voie alterne du complément est activée par le contact entre le sang et le tubing et les gaz, tandis que la voie classique est activée à la fois par les évènements d’ischémie reperfusion et les complexes héparine-protamine. Selon les études, l’activation des cascades complémentaires est plus ou moins intense chez l’enfant et plus ou moins spécifique de la chirurgie sous CEC. Des études récentes sont particulièrement intéressantes sur le niveau d’activation et montrent que les voies du compléments sont d’autant plus activée que l’hémoglobine pré opératoire est élevée et que la CEC est longue. MC Segaye montre que le niveau de C3a, contribue à prédire les complications post opératoires myocardiquep, rénales et hémostatiques chez l’enfant. Une étude très récente, retrouve chez 156 enfants, une relation entre l’importance de la fuite capillaire et le génotype codant la fraction 4 du complément (C4).
ACTIVATION DES CYTOKINES
Les cytokines sont des protéines et des polypeptides solubles, issues des monocytes, des macrophages, des lymphocytes et de l’ endothélium possédant des propriétés anti et pro inflammatoires qui régulent l’équilibre physiologique et immunologique. Au cours d’une intervention chirurgicale sous CEC, les IL pro inflammatoires IL1ß, et TNFα sont libérées précocement, et les IL 6 et 8 plus tardivement. Chez l’enfant, l’IL6 a été corrélée avec la mortalité et les IL 8 et 18 avec la mortalité au cours du SIRS. Après l’étude de 63 switch arteriels sur TGV, Hovels-gurich montre une corrélation entre la dysfonction myocardique et le niveau d’IL6, à H4, la durée de CEC et de clampage aortique. Les taux d’IL6 & 8 sont également corrélés à l’élévation de troponine T. La libération des IL pro inflammatoires subit des variations interindividuelles très importantes. Pour certains, l’activation se produit bien avant la CEC, dés l’induction de l’anesthésie . La libération d’IL 6 est plus importante chez les trisomiques. Les IL anti inflammatoires, IL 1-ra, TNFαsr 1 et 2 , IL10, TGF ß sont libérées en fin de CEC et diminuent plus rapidement. Leur libération est plus régulière et subit moins de variations interindividuelles. Pour de nombreux auteurs, l’une des causes de l’emballement de la réponse inflammatoire se retrouve dans le déséquilibre entre les IL pro et anti inflammatoires.
Monoxyde d’Azote
L’action du NO au cours de la CEC pédiatrique n’a pas été étudiée. On sait par les études chez l’adulte que le NO possède une activité pro et anti inflammatoire et agit en deux phases. Au début de faibles quantités (en picog) sont libérées par la ecNO synthase, inhibée pour permettre l’adhésion des PN et plaquettes à l’endothélium. Puis IL1- ß déclenche la iNO synthase qui produit du NO en grande quantité (nanog). Le NO expiré pendant la période post CEC témoigne de la sévérité de la réponse inflammatoire.
L’hémostase
Ou équilibre anti et procoagulant est le résultat de
l’activation de précurseurs circulants inactifs qui permettent la coagulation et
la fibrinolyse. Ce sont deux facettes d’une même réponse à l’agression. La
coagulation interagit avec la réaction inflammatoire de plusieurs façons. Ce
sont des cytokines et des radicaux libres qui activent l’endothélium pour
libérer le facteur tissulaire à l’origine de la voie principale de la
coagulation qui aboutit à la formation de thrombine. Le F XII activé, lance la
voie des kinines, dont la bradykinine. Le taux de bradykinine préopératoire a
été récemment corrélé à l’importance de la fuite capillaire et de l’eau
extravasculaire.. La fibrinolyse, activée pendant la coagulation (qui persiste
pendant la CEC quelque soit l’héparinémie) est augmentée par une CEC > 120 min,
l’hypothermie < 26°C, et l’age <1 an. Chez l’enfant, il n’y a pas de corrélation
entre les modifications de l’hémostase et les pertes sanguines et le volume
transfusé. Les plaquettes sont hyporéactives en période néonatale. Chez les
enfants qui présentent une cyanose importante il existe une activation
préopératoire de la coagulation et de la fibrinolyse (Augmentation des DDimères,
PAI et FXIII) et une diminution de l’activité plaquettaire. Une activation non
contrôlée de l’inflammation et de la coagulation peut conduire à des lésions
vasculaires, des dépôts de fibrine pour aboutir à un blocage micro vasculaire
suivi d’une défaillance viscérale. Le développement de l’activité pro
thrombotique post CEC ( telle qu’appréciée par le niveau de PAI) est corrélé aux
lactates post opératoire, témoins d’une hypo perfusion viscérale.
L’endothélium régule et contrôle le tonus vasculaire, la perméabilité
capillaire, la coagulation, le passage transmembranaire des polynucléaires,
l’expression des protéines de surfaces et la sécrétion de médiateurs solubles.
La réaction inflammatoire est caractérisée par un état d ‘activation de
l’endothélium qui peut se compliquer de dysfonctionnements en cas d’emballement
de la réponse inflammatoire. Les cellules endothéliales activées (ECAM)
participent à l’activation :
La réponse inflammatoire à la chirurgie sous CEC, modifie les régulateurs du tonus vasculaire (NO, prostacycline, ERHF, endothélines,, thromboxanes ) en diminuant la production de NO (augmentation des résistances vasculaires), altérant la relaxation (ERHF) (endothelial stunning) et en diminuant les prostanoïdes antiplaquettaires. Ces actions favorisent la formation de caillots. La réponse immunitaire cellulaire au cours de la CEC pédiatrique a été peu étudiée. On a pu cependant montrer que l’activation des PN respectait le même schéma que chez l’adulte. Rolling (sous l’influence des L Sélectines du PN (activés par C5a) et P et E sélectines de l’endothélium activé). Adhésion (intégrines (CD 11/CD18) stimulée par IL8 et C5a à la surface des PN , qui se lient avec ICAM-1 de l’endothélium)
Dégranulation de protéases cytotoxiques (élastase, myéloperoxidase et radicaux libres).
La dégranulation est maximum à H24 et la dysfonction
oxydative peut persister jusqu’à 48h. Retour rapide à la normale en absence
d’infection ou de SIRS. Au niveau lymphocytaire la réaction anti inflammatoire
est prédominante avec dépression des CD3 et CD4 des lymphocytes T.
La mise en évidence d’une activation préopératoire des monocytes est un facteur
favorisant significatif. Selon Tarnok, plus de 80% des enfants présentant un
SIRS une activation préopératoire des monocytes et des polynucléaires.
Pour résumer, l’idéal serait de détecter les patients à risque d’emballement de
la réponse inflammatoire lors de la période préopératoire voire au cours de la
CEC. En l’absence de marqueurs fiables la tendance est d’essayer de moduler la
réponse inflammatoire en luttant contre la partie pro inflammatoire de la
réaction complexe à l’agression ; sans tenir compte de la partie anti
inflammatoire naturellement compensatoire. Cette façon de réagir pourrait
induire une réponse anti inflammatoire immunosuppressive due à l’élimination des
cellules activées, une réponse compensatrice avec IL10 et l’extravasation des
leucocytes. (Consensus de Leipzig)
Bien que la CEC ne soit responsable que d’une partie de cette réaction complexe,
la quasi totalité de l’effort préventif porte actuellement sur la gestion de la
CEC !! De nombreuses stratégies thérapeutiques sont utilisées avec plus ou moins
de résultats. Quand on analyse la mortalité post opératoire en chirurgie
cardiaque pédiatrique, il est difficile actuellement de faire la part de
l’exacerbation de la réponse inflammatoire par la CEC. Sur les deux dernières
années à l’hôpital Necker, (1135 CEC pédiatriques), la mortalité a été de 2,55 %
dont moins de 0,5 % est peut être partiellement imputable à la réponse
inflammatoire non contrôlée à la CEC. La morbidité calculée par le nombre de
patients restant plus de 10 jours en réanimation pourrait être un meilleur
marqueur des évènements liés à la CEC.
La multiplicité des intervenants dans le déclenchement et l’amplification de la
réponse inflammatoire a entraîné le développement de nombreuses techniques
isolées ou combinées :
Sur le circuit de CEC proprement dit, peu d’améliorations ont définitivement
prouvé leur efficacité de modulation de la réponse inflammatoire :
Les échangeurs gazeux à membranes, le débit pulsé, les pompes centrifuges
restent controversés quant à leur efficacité dans ce domaine, tout comme
l’ultrafiltration conventionnelle ou modifiée, le coating des circuits ou la
leuco déplétion. La plupart des études sur l’efficacité de la modulation de la
réponse inflammatoire par ces techniques portent sur de faibles effectifs, une
vision partielle de la réponse inflammatoire et des méthodologies confuses qui
ne permettent pas de tirer des conclusions claires. Ces techniques peuvent êtres
utiles par ailleurs, seules ou associées, pour d’autres raisons. Parmi les
améliorations efficaces, on peut citer l’hypothermie modérée (34°C) voire la
normothermie, la brièveté de la CEC et la diminution des contraintes (faibles
gradients de pression sur le circuit), l’absence de transfusion homologue et la
prévention des épisodes d’ischémie reperfusion (cardioplégie chaude). Ces
techniques ont montré une diminution de la réaction pro inflammatoire parfois
associées à une augmentation de la réaction compensatoire anti inflammatoire.
Chez l’enfant cyanosé, le contrôle de la réoxygénation s’est également révélé
efficace.
Les stratégies anti inflammatoires médicamenteuses ne sont pas plus validées.
Sans évoquer les thérapies expérimentales peu convaincantes comme les anticorps
spécifiques anti cytokines ou anti fraction du complément, deux types de
molécules sont fréquemment utilisés : Les corticoïdes, l’aprotinine. De
nombreuses autres drogues sont ou ont été essayées sans convaincre, inhibiteurs
des radicaux libres, inhibiteurs des phosphodiestérases, inhibiteurs de l’enzyme
de conversion etc….
Les corticoïdes : Trois types de corticoïdes sont utilisés, la méthyl prednisolone 2 à 30 mg /kg, la dexaméthasone 1 mg /kg et l’hydrocortisone. Administrés pendant la CEC, et surtout avant la CEC, selon différents protocoles, les corticoïdes diminuent la libération d’endotoxine, l’activation du complément, la libération de TNFα et des IL6 et 8, atténue l’activation leucocytaire et renforce la réponse anti inflammatoire en augmentant la libération d’IL1ra, et d’IL10. Ces effets constatés, ne permettent malheureusement pas d’observer d’effets cliniques significatifs.
L’aprotinine agit expérimentalement sur de nombreux composants de la réponse inflammatoire (complément, TNFα, IL6, IL8, iNOS, activation leucocytaire) et sur l’hémostase (plaquettes, kallicréine). Son action retrouvée en pédiatrie semble plus efficace comme modulateur de l’hémostase que comme modulateur de la réponse inflammatoire.
Certains agents anesthésiques ont montré des propriétés anti inflammatoires (gaz halogénés, morphiniques) qui restent modestes. En attendant de pouvoir mettre en évidence des facteurs de risques reconnus mais d’accès difficile tels que les génotypes Ee4 allèle des apolipoprotéines, 4G/5G du PAI 1, OOBB de la fraction 4 du complément, la présence d’IgM anti endotoxine, la mise en évidence de la activation monocytaire ou l’excès de bradykinine préopératoire, il est facile de dépister une CRP élevée, un état infectieux ou une défaillance cardiaque, toutes situations connues pour amplifier et déséquilibrer la réponse inflammatoire post chirurgicale.
En conclusion, la chirurgie cardiaque sous CEC, en pédiatrie comme chez l’adulte, induit une réponse inflammatoire contrôlée chez la plupart des patients. Cette réponse est surtout liée à la chirurgie et la transfusion et partiellement à la CEC. Sous l’influence de facteurs préopératoires congénitaux et acquis, cette réponse peut être amplifiée, et responsable de complications viscérales particulièrement pulmonaires. La meilleure prévention associe une évaluation préopératoire rigoureuse (élimination de toute pathologie pro inflammatoire) à une CEC de courte durée, en normothermie, avec une transfusion la plus faible possible (ce qui implique un petit priming) avec des forces de contraintes faibles (coating ?). Cette technique est peu onéreuse et réalisable pour la quasi totalité des CEC, même néonatales. Des techniques adjuvantes comme l’ultrafiltration, l’aprotinine, le circuit fermé, voire les corticoïdes peuvent avoir des indications dans certaines situations particulières.
RÉFÉRENCES
Influence du génotype :
Burzotta F, Iacoviello L, Di
Castelnuovo A, Zamparelli R, D’Orazio A, Amore C, Schiavello R, Donati MB,
Maseri A, Possati G, Andreotti F.4G/5G PAI-1 promoter polymorphism and
acute-phase levels of PAI-1 following coronary bypass surgery:a prospective
study. J Thromb Thrombolysis. 2003 Dec;16(3):149-54
Schroeder S, Borger N, Wrigge H, Welz A, Putensen C, Hoeft A, Stuber F. A tumor
necrosis factor gene polymorphism influences the inflammatory response after
cardiac operation. Ann Thorac Surg. 2003 Feb;75(2):534-7.
Zhang S, Wang S, Yao S Anesthesiology. 2004 Jun;100(6):1387-93.Evidence for development of capillary leak syndrome associated with cardiopulmonary bypass in pediatric patients with the homozygous C4A null phenotype.
Pharmacologie
Mossinger H, Dietrich W, Braun SL, Jochum M, Meisner H, Richter JA. High-dose aprotinin reduces activation of hemostasis, allogeneic blood requirement, and duration of postoperative ventilation in pediatric cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2003 Feb;75(2):430-7.
McDonough J, Gruenwald C. use of aprotinin in pediatric patients: a review. J Extra Corpor Technol. 2003 Dec;35(4):346-9. Review.
Schroeder VA, Pearl JM, Schwartz SM, Shanley TP, Manning PB, Nelson DP.Combined steroid treatment for congenital heart surgery improves oxygen delivery and reduces postbypass inflammatory mediator expression. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2823-8. Epub 2003 May 19.
Duffy JY, Nelson DP, Schwartz SM, Wagner CJ, Bauer SM, Lyons JM, McNamara JL, Pearl JM. Glucocorticoids reduce cardiac dysfunction after cardiopulmonary bypass and circulatory arrest in neonatal piglets. Pediatr Crit Care Med. 2004 Jan;5(1):28-34.
Schwartz SM, Duffy JY, Pearl JM, Goins S, Wagner CJ, Nelson DP. Glucocorticoids preserve calpastatin and troponin I during cardiopulmonary bypass in immature pigs. Pediatr Res. 2003 Jul;54(1):91-7. Epub 2003 Mar 19
Lindberg L, Forsell C, Jogi P, Olsson AK. Effects of dexamethasone on clinical course, C-reactive protein, S100B protein and von Willebrand factor antigen after paediatric cardiac surgery. Br J Anaesth. 2003 Jun;90(6):728-32
Kilger E, Weis F, Briegel J, Frey L, Goetz AE, Reuter D, Nagy A, Schuetz A, Lamm P, Knoll A, Peter K. Stress doses of hydrocortisone reduce severe systemic inflammatory response syndrome and improve early outcome in a risk group of patients after cardiac surgery. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1068- 4.
Checchia PA, Backer CL, Bronicki RA, Baden HP, Crawford SE, Green TP, Mavroudis C. Dexamethasone reduces postoperative troponin levels in children undergoing cardiopulmonary bypass. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1742-5.
Varan B, Tokel K, Mercan S, Donmez A, Aslamaci S. Systemic inflammatory response related to cardiopulmonary bypass and its modification by methyl prednisolone: high dose versus low dose. Pediatr Cardiol. 2002 Jul-Aug;23(4):437-41
Mott AR, Fraser CD Jr, Kusnoor AV, Giesecke NM, Reul GJ Jr, Drescher KL, Watrin CH, Smith EO, Feltes TF. The effect of short-term prophylactic methylprednisolone on the incidence and severity of postpericardiotomy syndrome in children undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. J Am Coll Cardiol. 2001 May;37(6):1700-6.
Ryugo M, Sawa Y, Ono M, Miyamoto Y, Aleshin AN, Matsuda H. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Jun;127(6):1723-7. Pharmacologic preconditioning of JTE- 07, a novel cytokine inhibitor, attenuates ischemia-reperfusion injury in the myocardium.
UF
Chew MS, Brix-Christensen V, Ravn HB, Brandslund I, Ditlevsen E, Pedersen J, Hjortholm K, Hansen OK, Tonnesen E, Hjortdal VE. Effect of modified ultrafiltration on the inflammatory response in paediatric open-heart surgery: a prospective, randomized study. Perfusion. 2002 Sep;17(5):327-33.
Journois D, Israel-Biet D, Pouard P, Rolland B, Silvester W, Vouhe P, Safran D. High-volume, zerobalanced hemofiltration to reduce delayed inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children. Anesthesiology. 1996 Nov;85(5):965-76.
Shimpo H, Shimamoto A, Sawamura Y, Fujinaga K, Kanemitsu S, Onoda K, Takao M, Mitani Y, Yada I. Ultrafiltration of the priming blood before cardiopulmonary bypass attenuates inflammatory response and improves postoperative clinical course in pediatric patients. Shock. 2001;16 Suppl 1:51-4.
Berdat PA, Eichenberger E, Ebell J, Pfammatter JP, Pavlovic M, Zobrist C, Gygax E, Nydegger U, Carrel T. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Jun;127(6) 1688-96. Elimination of proinflammatory cytokines in pediatric cardiac surgery: Analysis of ultrafiltration method and filter type.
Chirurgie sans CEC :
Ure BM, Niewold TA, Bax NM, Ham M, van der Zee DC, Essen GJ. Peritoneal, systemic, and distant organ inflammatory responses are reduced by a laparoscopic approach and carbon dioxide versus air. Surg Endosc. 2002 May;16(5):836-42. Epub 2002 Feb 08
Jansson K, Redler B, Truedsson L, Magnuson A, Matthiessen P, Andersson M, Norgren L. Intraperitoneal cytokine response after major surgery: higher postoperative intraperitoneal versus systemic cytokine levels suggest the gastrointestinal tract as the major source of the postoperative inflammatory reaction. Am J Surg. 2004 Mar;187(3):372-7.
Coating :
Boning A, Scheewe J, Ivers T, Friedrich C, Stieh J, Freitag S, Cremer JT. Phosphorylcholine or heparin coating for pediatric extracorporeal circulation causes similar biologic effects in neonates and infants. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 May;127(5):1458-65.
Ashraf S, Tian Y, Cowan D, Entress A, Martin PG, Watterson KG. of proinflammatory cytokines during pediatric cardiopulmonary bypass: heparin-bonded versus nonbonded oxygenators. Ann Thorac Surg. 1997 Dec;64(6):1790-4.
Jensen E, Andreasson S, Bengtsson A, Berggren H, Ekroth R, Lindholm L, Ouchterlony J.Influence of two different perfusion systems on inflammatory response in pediatric heart surgery. Ann Thorac Surg. 2003 Mar;75(3):919-25.
Olsson C, Siegbahn A, Henze A, Nilsson B, Venge P, Joachimsson PO, Thelin S. Heparin-coated cardiopulmonary bypass circuits reduce circulating complement factors and interleukin-6 in paediatric heart surgery. Scand Cardiovasc J. 2000;34(1):33-40
De Somer F, Francois K, van Oeveren W, Poelaert J, De Wolf D, Ebels T, Van Nooten G. Phosphorylcholine coating of extracorporeal circuits provides natural protection against blood activation by the material surface. Eur J Cardiothorac Surg. 2000 Nov;18(5):602-6.
Zimmermann AK, Aebert H, Reiz A, Freitag M, Husseini M, Ziemer G, Wendel HP ASAIO J. 2004 May- Jun;50(3):193-9. Hemocompatibility of PMEA coated oxygenators used for extracorporeal circulation procedures.
Ozawa T, Yoshihara K, Koyama N, Watanabe Y, Shiono N, Takanashi Y. Clinical efficacy of heparin-bonded bypass circuits related to cytokine responses in children. Ann Thorac Surg. 2000 Feb;69(2):584-90.
Schreurs HH, Wijers MJ, Gu YJ, van Oeveren W, van Domburg RT, de Boer JH, Bogers AJ. Heparincoated bypass circuits: effects on inflammatory response in pediatric cardiac operations. Ann Thorac Surg. 1998 Jul;66(1):166-71.
Généralités
Scholz M, Simon A, Berg M, Schuller AM, Hacibayramoglu M, Margraf S, Theisen A, Windolf J,Wimmer-Greinecker G, Moritz A.J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Jun;127(6):1735-42. in vivo inhibition of neutrophil activity by a FAS (CD95) stimulating module: Arterial in-line applicationin a porcine cardiac surgery model.
Fukumura F, Kado H, Imoto Y, Shiokawa Y, Minami K, Murakami J, Yasui Usefulness of low-primingvolume cardiopulmonary bypass circuits and dilutional ultrafiltration in neonatal open-heart surgery. J Artif Organs. 2004;7(1):9-12
Ashraf SS, Tian Y, Zacharrias S, Cowan D, Martin P, Watterson K. of cardiopulmonary bypass on neonatal and paediatric inflammatory profiles. Eur J Cardiothorac Surg. 1997 Dec;12(6):862-8.
Morgan IS, Codispoti M, Sanger K, Mankad PS. Superiority of centrifugal pump over roller pump in paediatric cardiac surgery: prospective randomised trial. Eur J Cardiothorac Surg. 1998 May;13(5):526-32.
Pasnik J, Baj Z, Moll JA, Moll J, Moll M, Pokoca L, Sysa A, Zeman K. Effects of cardiopulmonary bypass on the expression of adhesive molecules in children undergoing cardiac surgery due to congenital heart disorders. Kardiol Pol. 2004 Feb;60(2):123-31. English, Polish.
Lindholm L, Bengtsson A, Hansdottir V, Lundqvist M, Rosengren L, Jeppsson A. Regional oxygenation and systemic inflammatory response during cardiopulmonary bypass: influence of temperature and blood flow variations. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2003 Apr;17(2):182-7.
McMahon CK, Klein I, Ojamaa K. Interleukin-6 and thyroid hormone metabolism in pediatric cardiac surgery patients. Thyroid. 2003 Mar;13(3):301-4
Asimakopoulos G, Gourlay T. A review of anti-inflammatory strategies in cardiac surgery. Perfusion. 2003 Mar;18 Suppl 1:7-12. Review.
Brix-Christensen V. The systemic inflammatory response after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass in children. Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Jul;45(6):671-9. Review.
Chew MS, Brandslund I, Brix-Christensen V, Ravn HB, Hjortdal VE, Pedersen J, Hjortdal K, Hansen OK, Tonnesen E. Tissue injury and the inflammatory response to pediatric cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a descriptive study. Anesthesiology. 2001 May;94(5):745-53; discussion 5A.
Brix-Christensen V, Petersen TK, Ravn HB, Hjortdal VE, Andersen NT, Tonnesen E. Cardiopulmonary bypass elicits a pro- and anti-inflammatory cytokine response and impaired neutrophil chemotaxis in neonatal pigs. Acta Anaesthesiol Scand. 2001 Apr;45(4):407-13.
Rothenburger M, Tjan TD, Schneider M, Berendes E, Schmid C, Wilhelm MJ, Bocker D, Scheld HH, Soeparwata R. The impact of the pro- and anti-inflammatory immune response on ventilation time after cardiac surgery. Cytometry. 2003 May;53B(1):70-4
Hovels-Gurich HH, Vazquez-Jimenez JF, Silvestri A, Schumacher K, Minkenberg R, Duchateau J, Messmer BJ, von Bernuth G, Seghaye MC. Production of proinflammatory cytokines and myocardial dysfunction after arterial switch operation in neonates with transposition of the great arteries. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Oct;124(4):811-20.
Hovels-Gurich HH, Schumacher K, Vazquez-Jimenez JF, Qing M, Huffmeier U, Buding B, Messmer BJ, von Bernuth G, Seghaye MC. Cytokine balance in infants undergoing cardiac operation. Ann Thorac Surg. 2002 Feb;73(2):601-8; discussion 608-9
Gessler P, Pfenninger J, Pfammatter JP, Carrel T, Dahinden C. Inflammatory response of neutrophil granulocytes and monocytes after cardiopulmonary bypass in pediatric cardiac surgery. Intensive Care Med. 2002 Dec;28(12):1786-91. Epub 2002 Oct 17.
Sason-Ton Y, Ben Abraham R, Lotan D, Dagan O, Prince T, Barzilay Z, Paret Tumor necrosis factor and clinical and metabolic courses after cardiac surgery in children. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Nov;124(5):991-8.
Dagan O, Prince T, Ben-Abraham R, Vidne B, Mishaly D, Katz Y, Keller N, Barzilay Z, Paret G Plasma soluble L-selectin following cardiopulmonary bypass (CPB) in children: is it a marker of the postoperative course? Med Sci Monit. 2002 Jul;8(7):CR467-72.
Allen ML, Peters MJ, Goldman A, Elliott M, James I, Callard R, Klein NJ. Early postoperative monocyte deactivation predicts systemic inflammation and prolonged stay in pediatric cardiac intensive care. Crit Care Med. 2002 May;30(5):1140-5.
Ben-Abraham R, Weinbroum AA, Lotan D, Dagan O, Schreriber-Scheffer R, Mishali D, Harel R, Vishne T, Barzilay Z, Paret G. Interleukin-8 secretion following cardiopulmonary bypass in children as a marker of early postoperative morbidity. Paediatr Anaesth. 2002 Feb;12(2):156-61
Tarnok A, Bocsi J, Pipek M, Osmancik P, Valet G, Schneider P, Hambsch J. Preoperative prediction of postoperative edema and effusion in pediatric cardiac surgery by altered antigen expression patterns on granulocytes and monocytes. Cytometry. 2001 Aug 15;46(4):247-53
Tarnok A, Schneider P. Pediatric cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: pathways contributing to transient systemic immune suppression. Shock. 2001;16 Suppl 1:24-32. Review.
Tarnok A, Hambsch J, Emmrich F, Sack U, van Son J, Bellinghausen W, Borte M, Schneider P. Complement activation, cytokines, and adhesion molecules in children undergoing cardiac surgery with or without cardiopulmonary bypass. Pediatr Cardiol. 1999 Mar-Apr;20(2):113-25
Laffey JG, Boylan JF, Cheng DC. The systemic inflammatory response to cardiac surgery: implications for the anesthesiologist. Anesthesiology. 2002 Jul;97 1):215-52. Review.
Tarnok A, Schneider P. Pediatric cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: pathways contributing to transient systemic immune suppression. Shock. 2001;16 Suppl 1:24-32. Review
Tarnok A, Emmrich F. Immune consequences of pediatric and adult cardiovascular surgery: report of the 7th Leipzig workshop. Cytometry. 2003 Jul;54B(1) 54-7. Review
McBride WT, Armstrong MA, Gilliland H, McMurray TJ. The balance of pro and anti-inflammatory cytokines in plasma and bronchoalveolar lavage (BAL) at paediatric cardiac surgery. Cytokine. 1996 Sep;8(9):724-9.
McBride WT, Booth JV. Human cytokine responses to cardiac operations: prebypass factors. J Thorac Cardiovasc Surg. 1996 Aug;112(2):560-1.
Hauser GJ, Ben-Ari J, Colvin MP, Dalton HJ, Hertzog JH, Bearb M, Hopkins RA, Walker SM. Interleukin-6 levels in serum and lung lavage fluid of children undergoing open heart surgery correlate with postoperative morbidity. Intensive Care Med. 1998 May;24(5):481-6.
Ichinose F, Uezono S, Muto R, Uchida H, Hatori F, Terui K, Niimi Y, Goto T, Nakata Y, Morita S. Platelet hyporeactivity in young infants during cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 1999 Feb;88(2):258-62.
Allen BS. The clinical significance of the reoxygenation injury in pediatric heart surgery. Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu. 2003;6:116- 7. Review.
Neuhof C, Walter O, Dapper F, Bauer J, Zickmann B, Fink E, Tillmanns H, Neuhof H. Bradykinin and histamine generation with generalized enhancement of microvascular permeability in neonates, infants, and children undergoing cardiopulmonary bypass surgery. Pediatr Crit Care Med. 2003 Jul;4(3):299-304.
Wittnich C, Belanger MP, Wallen WJ, Torrance SM, Juhasz S. A long-term stable normothermic cardiopulmonary bypass model in neonatal swine. J Surg Res. 2001 Dec;101(2):176-82.
Honore PM, Jacquet LM, Beale RJ, Renauld JC, Valadi D, Noirhomme P, Goenen M. Effects of normothermia versus hypothermia on extravascular lung water and serum cytokines during cardiopulmonary bypass: a randomized, controlled trial. Crit Care Med. 2001 Oct;29(10):1903-9.
Hirai S. Systemic inflammatory response syndrome after cardiac surgery under cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Dec;9(6):365- 0
Marshall D, Haskard DO. Quantifying inflammation in vivo using radiolabeled antibodies and leukocytes. Methods Mol Biol. 2003;225:273-82. Review.
Nishimura M, Mitsunaga S, Ishikawa Y, Satake M. Possible mechanisms underlying development of transfusion-related acute lung injury: roles of anti-major histocompatibility complex class II DR antibody. Transfus Med. 2003 Jun;13(3):141-7